在RA的診斷中。應注意與骨關節炎、痛風性關節炎、血清陰性脊柱關節病(uSpA)、系統性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征(Ss)及硬皮病等其他結締組織病所致的關節炎鑒別。
（1）骨關節炎：該病在中老年人多發，主要累及膝、髖等負重關節。活動時關節痛加重，可有關節腫脹和積液。部分患者的遠端指間關節出現特征性赫伯登(Heberden)結節，而在近端指關節可出現布夏爾(Bouchard)結節。骨關節炎患者很少出現對稱性近端指問關節、腕關節受累，無類風濕結節，晨僵時間短或無晨僵。此外，骨關節炎患者的ESR多為輕度增快，而RF陰性。X線顯示關節邊緣增生或骨贅形成，晚期町由于軟骨破壞出現關節間隙狹窄。
（2）痛風性關節炎：該病多見于中年男性，常表現為關節炎反復急性發作。好發部位為第一跖趾關節或跗關節，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手關節。本病患者血清自身抗體陰性，而血尿酸水平大多增高。慢性重癥者可在關節周圍和耳廓等部位出現痛風石。
（3）銀屑病關節炎：該病以手指或足趾遠端關節受累更為常見，發病前或病程中出現銀屑病的皮膚或指甲病變，可有關節畸形，但對稱性指間關節炎較少，RF陰性。
（4）強直性脊柱炎(AS)：本病以青年男性多發，主要侵犯骶髂關節及脊柱，部分患者可出現以膝、踝、髖關節為主的非對稱性下肢大關節腫痛。該病常伴有肌腱端炎，HLA—B27陽性而RF陰性。骶髂關節炎及脊柱的x線改變對診斷有重要意義。
（5）其他疾病所致的關節炎：Ss及SLE等其他風濕病均可有關節受累。但是這些疾病多有相應的臨床表現和特征性自身抗體，一般無骨侵蝕。不典型的RA還需要與感染性關節炎、反應性關節炎和風濕熱等鑒別。
