1、其它藥物干擾

無論是藥量不足還是用藥過量都會使血糖升高。用藥劑量不足導致血糖不降，很好理解，不再贅述。需要警惕的是后一種情況，降糖藥物用量過大，血糖降得過快、過低，可引起體內升糖激素分泌增加，使血糖先降低而后升高（反跳性血糖增高）。此時若繼續增加藥量，血糖會反彈得更高。所以，對于空腹血糖升高的患者，一定要先弄清是“降糖藥用量不足”還是“低血糖后反跳性高血糖”。后一種情況又叫“蘇木杰現象”，屬于晚間降糖藥用量過大，半夜出現低血糖，清晨空腹血糖反跳性升高，所以晚間降糖藥應適當減少。

2、應激因素

處于感冒發熱、嚴重感染、外傷、手術、急性心肌梗死或腦卒中等應激狀態或女性處于妊娠期、月經期等，皆可使體內升糖激素分泌增加，削弱藥物的降糖效果，導致血糖居高不下。如果情況嚴重的話，患者可暫時改用胰島素治療

3、服用頻率不對

根據藥物半衰期的不同，有的藥需每日3次服用，有的每日服用1次即可。格列喹酮（糖適平）、格列吡嗪（美吡達）等降糖藥均屬短效制劑，應當每日3次餐前服用，如果每日1或2次口服，則很難使全天的血糖得到滿意控制；而格列吡嗪（瑞易寧）、格列美脲（亞莫利）等藥物均屬長效制劑，每日服用1次即可。

4、藥物原發或繼發性失效

隨著病程延長，患者的胰島B細胞分泌功能不可避免地逐漸減退，由此導致胰島素促泌劑（包括磺脲類及非磺脲類）效果越來越差，以致最終完全失效。遇到這種情況，就必須及時啟動胰島素治療。

5、藥的用法不對

降糖藥種類很多，用法各異，使用不當就會影響效果。

1、磺脲類降糖藥最好于餐前半小時服用，這樣才能使藥物刺激的胰島素分泌高峰與餐后血糖的高峰達到同步，從而使降糖效果達到最佳;

2、格列奈類藥物(如諾和龍)由于起效迅速，因而可以餐前即服;

3、阿卡波糖(拜唐蘋)的主要作用是延緩糖類的吸收，應當與第一口飯嚼碎同服，空腹服藥沒有任何效果。

6、藥量不合適

無論是藥量不足還是用藥過量都會使血糖升高。用藥劑量不足導致血糖不降，很好理解，不再贅述。需要警惕的是后一種情況，降糖藥物用量過大，血糖降得過快、過低，可引起體內升糖激素分泌增加，使血糖先降低而后升高（反跳性血糖增高）。此時若繼續增加藥量，血糖會反彈得更高。所以，對于空腹血糖升高的患者，一定要先弄清是“降糖藥用量不足”還是“低血糖后反跳性高血糖”。后一種情況又叫“蘇木杰現象”，屬于晚間降糖藥用量過大，半夜出現低血糖，清晨空腹血糖反跳性升高，所以晚間降糖藥應適當減少。