復(fù)方氟尿嘧啶口服溶液

替吉奧片

本品主要成分為氟尿嘧啶﹑人參多糖

主要含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg、奧替拉西鉀19.6mg。

哈爾濱惠美佳制藥有限公司

福州海王福藥制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H23023109

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140019

本品用于消化道癌癥(結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌)、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

口服。一個(gè)療程總量按氟脲嘧啶計(jì)算為5～7.5g，每日口服40～80mg，可分2次服用。一個(gè)療程結(jié)束后休息1～2周，繼續(xù)第二療程。

單獨(dú)用藥：通常，應(yīng)按下表中的體表面積計(jì)算成人首次給藥劑量的基準(zhǔn)量（1次劑量），一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服28天，之后停藥14天。此為一個(gè)周期，可以反復(fù)進(jìn)行。體表面積初次給藥的基準(zhǔn)量（以替加氟計(jì)）[1.25m[sup]2[/sup]40mg/次1.25[1.5m[sup]2[/sup]50mg/次]1.5m[sup]2[/sup]60mg/次可根據(jù)患者的狀態(tài)適當(dāng)增減給藥量，劑量設(shè)置為40、50、60、75mg/次。需增加劑量時(shí)，若不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無(wú)安全性問(wèn)題，可按基準(zhǔn)量順次增加一個(gè)劑量，但最高不得超過(guò)75mg/次；減小劑量時(shí)，按基準(zhǔn)量順次減小一個(gè)劑量，最低給藥劑量為40mg/次。增減劑量時(shí)可參考下表：減量首次劑量增量停藥每次40mg每次50mg每次40mg→停藥每次50mg每次60mg每次50mg→每次40mg→停藥每次60mg每次75mg注：以上劑量以替加氟計(jì)，增減劑量時(shí)應(yīng)在每個(gè)周期按照上表順次增減。聯(lián)合用藥：口服替吉奧膠囊80mg/m[sup]2[/sup]/天，一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服14天，停藥7天；順鉑：75mg/m[sup]2[/sup]，分三天靜脈滴注（第1、2、3天）。每3周為1個(gè)周期，應(yīng)至少進(jìn)行2個(gè)周期的治療。

因由猝死危險(xiǎn)。發(fā)生心血管反應(yīng)（心率失常、心絞痛、ST.段改變）的患者禁用。

1、對(duì)本品成份有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者。2、嚴(yán)重的骨髓抑制患者（可能導(dǎo)致癥狀?lèi)夯?、嚴(yán)重的腎功能障礙患者。4、嚴(yán)重的肝功能障礙患者。5、正在使用其他氟尿嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥（包括與這些藥物的聯(lián)合化療）的患者。6、正在使用氟胞嘧啶的患者。

1.本品毒副作用較大。惡心、食欲減退或嘔吐,一般劑量多不嚴(yán)重,偶見(jiàn)口腔粘膜炎或潰瘍,腹部不適或腹瀉。周?chē)准?xì)胞減少常見(jiàn)(大多在療程開(kāi)始后,2～3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn),約在2～4周后恢復(fù)正常),血小板減少罕見(jiàn)。極少見(jiàn)咳嗽、氣急或小腦共濟(jì)失調(diào)等。 2.長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及骨髓抑制。 3.偶見(jiàn)用藥后心肌缺血,可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。

1、單獨(dú)給藥：在單獨(dú)給藥的臨床試驗(yàn)中（曾治療過(guò)的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進(jìn)行副作用評(píng)價(jià)的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2%（504例）。曾治療過(guò)（紫杉烷類(lèi)抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術(shù)的乳腺癌或復(fù)發(fā)性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。（1）曾治療過(guò)的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外；（2）等級(jí)分類(lèi)：按照nci-ctc或日本癌癥治療學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；（3）包括疲勞。2、聯(lián)合用藥：對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行的Ⅱ期臨床后期聯(lián)合用藥試驗(yàn)中，連續(xù)口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進(jìn)行副作用評(píng)價(jià)的病例共55例，全部病例均發(fā)現(xiàn)副作用。與本品有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為83.78%，其中主要為血液系統(tǒng)68.47%（白細(xì)胞減少的發(fā)生率為45.05%，血小板減少的發(fā)生率為20.72%，多為i、ii度下降），消化系統(tǒng)46.85%（惡心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%），其他14.41%。本品的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)與替加氟相當(dāng)，但其消化道反應(yīng)明顯好于替加氟。

1.服用本藥時(shí)不宜飲酒或同用阿司匹林類(lèi)藥物。 2.老年人﹑肝腎功能不全及以往用過(guò)化療或放射治療者,特別是骨髓抑制者,劑量應(yīng)減少。 3.如發(fā)生經(jīng)證實(shí)的心血管反應(yīng)(心律失常,心絞痛,ST段改變)則氟脲嘧啶不能再用,因有猝死危險(xiǎn)。 4.本品為混懸型制劑,用前振搖均勻。 5.如需大劑量用藥,請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。 6.服用2個(gè)療程后進(jìn)行復(fù)查一次。

1、與用法用量有關(guān)的注意事項(xiàng)：（1）治療過(guò)程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認(rèn)不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無(wú)安全性問(wèn)題。停藥周期至少不得少于7天。對(duì)于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)）。（2）為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴(yán)重的副作用，于各周期開(kāi)始前及給藥期間每2周至少進(jìn)行1次臨床檢查（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取延長(zhǎng)停藥時(shí)間、減量、中止給藥等適當(dāng)措施。特別是在第1周期及增加劑量時(shí)應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行臨床檢查（參照臨床試驗(yàn)項(xiàng)）。（3）基礎(chǔ)研究表明，大鼠空腹給藥時(shí)奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-fu的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應(yīng)飯后服用。（4）非小細(xì)胞癌患者，超出Ⅱ期臨床后期研究中的用法用量（連續(xù)21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2）的有效性及安全性尚未確立。（5）本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。2、以下患者應(yīng)慎用：（1）骨髓抑制患者。（2）腎功能障礙患者。（3）肝功能障礙患者。（4）合并感染的患者。（5）糖耐量異常的患者。（6）間質(zhì)性肺炎或既往有間質(zhì)性肺炎史的患者。（7）心臟病患者或既往有心臟病史的患者。（8）消化道潰瘍或出血的患者。3、重要注意事項(xiàng)：（1）停用本品后，至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶。（2）停用氟尿嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶后，亦需間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間再給予本品。（3）曾有報(bào)道，由于骨髓抑制引起嚴(yán)重感染（敗血癥），進(jìn)而導(dǎo)致敗血癥性休克或彌散性血管內(nèi)凝血甚至死亡，因此須注意感染、出血傾向等癥狀的出現(xiàn)或惡化。（4）育齡期患者需要給藥時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)性腺的影響。（5）曾有報(bào)道，不排除本品可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用本品時(shí)，須確認(rèn)有無(wú)間質(zhì)性肺炎，用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察呼吸狀態(tài)，有無(wú)咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，并進(jìn)行胸部x線檢查。注意間質(zhì)性肺炎的出現(xiàn)和惡化。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)停藥并采取適當(dāng)措施。[特別是非小細(xì)胞肺癌患者，發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺功能損害的可能性大于其他腫瘤患者。