羥基脲片

來曲唑片

本品主要成份為羥基脲。

來曲唑

廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司

Novartis Pharma Stein AG,Switz

國(guó)藥準(zhǔn)字H45020227

注冊(cè)證號(hào)H20140149

1.對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病（CML）有效，并可用于對(duì)馬利蘭耐藥的CML。

對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明。 對(duì)已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。

1.對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病（CML）有效，并可用于對(duì)馬利蘭耐藥的CML。 2.對(duì)黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯(lián)合對(duì)頭頸部及宮頸鱗癌有效。

以本品輔助治療應(yīng)服用5年或直到病情復(fù)發(fā)。 　　對(duì)于已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的...

水痘、帶狀皰疹及各種嚴(yán)重感染禁用。

本品在所有晚期乳腺癌患者一線治療和二線治療，以及早期患者輔助治療和接受他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)治療后的后續(xù)強(qiáng)化輔助治療試驗(yàn)中都顯示良好的安全性。約75%接受輔助治療(本品和他莫昔芬對(duì)照組，中位治療持續(xù)時(shí)間60個(gè)月)、80%接受后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的患者(本品和安慰劑對(duì)照組，中位治療持續(xù)時(shí)間60個(gè)月)和三分之一接受本品治療的晚期轉(zhuǎn)移以及新輔助治療患者發(fā)生不良反應(yīng)。臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)均為輕度到中度。大多數(shù)不良反應(yīng)是由雌激素缺乏所致。 　　臨床試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)為熱潮紅，關(guān)節(jié)痛、惡心和疲勞。很多不良反應(yīng)是因?yàn)榇萍に厝狈λ碌恼Ｋ幚碜饔?如，熱潮紅、脫發(fā)和陰道出血)。表1列出的不良反應(yīng)來源于臨床研究和上市后報(bào)告。 　　（表格見說明書） 　　(1)包括神經(jīng)質(zhì)、興奮 　　(2)包括感覺異常、感覺遲鈍 　　(3)包括淺表或深部血栓性靜脈炎 　　(4)包括紅斑、斑丘疹、牛皮癬、水泡疹 　　(5)包括乏力、不適 　　(6)僅在轉(zhuǎn)移/新輔助治療中出現(xiàn) 　　(7)在輔助治療中，不考慮因果關(guān)系，來曲唑和他莫昔芬組發(fā)生下列不良反應(yīng)的頻率分別為：血栓(2.1%vs.3.6%)、心絞痛(1.1%vs1.0%)、心肌梗

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)于有懷孕可能的婦女，包括絕經(jīng)前期或者絕經(jīng)不久的婦女，醫(yī)師應(yīng)告知這些患者充分避孕的必要性，直到患者完全達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài)。 　　妊娠大鼠口服應(yīng)用來曲唑后，可導(dǎo)致治療動(dòng)物畸胎發(fā)生率的輕度升高。但是目前還難以確定這是否是藥理學(xué)特性間接作用（抑制雌激素的生物合成）的結(jié)果還是來曲唑本身的直接作用。 　　臨床前研究?jī)H限于那些已知的藥理作用，人類用藥的安全性資料均來源于動(dòng)物研究，因此建議妊娠期和哺乳期禁用來曲唑。 兒童用藥：來曲唑不能應(yīng)用于兒童或青少年。 老年用藥：老年患者無須調(diào)整劑量。

1．骨髓抑制為劑量限制性毒性，可致白細(xì)胞和血小板減少，停藥后1～2周可恢復(fù)； 2．有時(shí)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，尚有致睪丸萎縮和致畸胎的報(bào)道； 3．偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)，亦有本藥引起藥物性發(fā)熱的報(bào)道，重復(fù)給藥時(shí)可再出現(xiàn)。 4．國(guó)外有報(bào)道，在骨髓增殖異常的病人中，使用羥基脲出現(xiàn)了皮膚血管毒性反應(yīng)，包括血管潰瘍和血管壞死，報(bào)道出現(xiàn)血管毒性的病人大多數(shù)曾經(jīng)或者正在接受干擾素治療。如果使用羥基脲發(fā)生血管潰瘍或者壞死，應(yīng)當(dāng)停止用藥。

藥理作用 　　由于乳腺腫瘤組織的生長(zhǎng)依賴于雌激素的存在，因此消除雌激介導(dǎo)的刺激作用是腫瘤獲得緩解的前提。在絕經(jīng)后女性中，雌激素主要是在芳香化酶的作用下產(chǎn)生的，它可將腎上腺產(chǎn)生的雄激素，主要是雄烯二酮和睪丸酮轉(zhuǎn)化為雌酮（E1）和雌二醇（E2）。因此可以通過特異性地抑制芳香化酶而抑制雌激素在周圍組織和腫瘤組織本身中的生物合成。 　　來曲唑是一種選擇性的、非甾體類的芳香化酶抑制劑，它可以競(jìng)爭(zhēng)性地與細(xì)胞色素P450酶的亞單位的血紅素結(jié)合，從而抑制芳香化酶，導(dǎo)致雌激素在所有組織中的生物合成減少。 　　在健康絕經(jīng)后女性中，單次應(yīng)用0.1、0.5、2.5 mg的來曲唑，可以分別從基線水平將雌酮和雌二醇的血清濃度降低75-78%和78%。在48-78小時(shí)可達(dá)到最強(qiáng)效果。 　　在絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者中，所有接受每日0.1-5 mg劑量的患者，其血漿雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平可以分別從基線水平下降75-95%。當(dāng)劑量達(dá)到0.5 mg或更高時(shí)，很多雌酮和硫酸雌酮的值低于檢測(cè)限，表明在此劑量水平可能得到更高的抑制率。在所有接受治療的患者中，藥物在治療過程中對(duì)雌激素生物合成的抑制作用一直保持存在。 　　未觀察

1.服用本品可使患者免疫機(jī)能受到抑制，故用藥期間避免接種死或活病毒疫苗，一般停藥3個(gè)月至1年才可考慮接種疫苗。服用本品時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷濃度。 2.對(duì)羥基脲的處理過程應(yīng)謹(jǐn)慎。配藥或者接觸裝有羥基脲的藥瓶時(shí)應(yīng)當(dāng)戴上一次性手套，且在接觸含有羥基脲的藥瓶或者膠囊（片）前后都要洗手。該藥應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離兒童。

運(yùn)動(dòng)員慎用 　　對(duì)于絕經(jīng)狀態(tài)不明的患者，在治療之前須檢查患者的LH、FSH和/或雌二醇水平從而確定其絕經(jīng)狀態(tài)。 　　本品不得與其它含雌激素的藥物同時(shí)使用，因?yàn)榇萍に貢?huì)抵消本品的藥理作用。 　　本品可降低血液循環(huán)中的雌激素水平，長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致骨密度降低。 　　對(duì)于患有骨質(zhì)疏松癥或具有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的婦女，在使用本品進(jìn)行輔助治療之前，應(yīng)使用骨密度劑量?jī)x對(duì)骨密度進(jìn)行評(píng)估，之后須定期檢查。 　　建議在治療期間檢測(cè)總體骨骼健康，如有必要應(yīng)隨時(shí)檢查，從而防止或治療骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)密切觀察出現(xiàn)問題的患者。 　　腎功能不全? 　　沒有在肌酐清除率<10 mL/分的女性中使用過來曲唑，在這些患者中應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡本品治療可能的益處及潛在的危險(xiǎn)性。 　　肝功能不全 　　嚴(yán)重肝功能不全的患者中，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此應(yīng)對(duì)這些患者嚴(yán)密觀察（見藥代動(dòng)力學(xué)）。沒有重復(fù)用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)。 　　對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響? 　　在應(yīng)用本品過程中可觀察到用藥相關(guān)的疲乏和頭暈，偶見觀察到嗜睡，因此應(yīng)提醒患者當(dāng)駕駛車輛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)注意。