去羥肌苷咀嚼片

注射用硫代硫酸鈉

去羥肌苷

本品主要成份為：硫代硫酸鈉。

東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司

上海新亞藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030876

國藥準(zhǔn)字H31020533

品與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV（人免疫缺陷病毒）感染。

主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒。

劑量：本品應(yīng)在餐前至少30分鐘給藥，或在用餐2小時(shí)以后，空腹服用。無論是每日一次，還是每日兩次，為了提供足夠的緩沖液以防止去羥肌苷在胃中被胃酸降解，每次至少應(yīng)服用兩片相應(yīng)的劑量，充分咀嚼。為避免胃腸道的不良反應(yīng)，患者每次服藥不應(yīng)超過4片。成人：推薦劑量按體重和每日一次，每日兩次的治療方案。體重≥60kg，一次200mg，一日兩次；或一次400mg，一日一次。體重<60kg，一次125mg，一日兩次；或一次250mg，一日一次。除非患者有腎功能減退，不應(yīng)使用每日一次治療方案兒童：兒童患者的推薦劑量為120mg/m2，每日兩次。兒童的每日一次治療方案尚未數(shù)據(jù)。劑量調(diào)整：一旦出現(xiàn)胰腺炎的臨床征兆和實(shí)驗(yàn)室檢查異常，患者應(yīng)即刻暫緩用藥并確定是否發(fā)生胰腺炎。胰腺炎被確診后，應(yīng)停止使用。若患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變的癥狀，待中毒癥狀消退后，患者仍能耐受減量的本品治療。重復(fù)使用后，若再出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，應(yīng)考慮完全停止本品治療。腎功能損害的患者服用本品，因清除速率降低，劑量需作調(diào)整。腎功能損害患者的推薦用藥劑量和用藥間隔時(shí)間列在表3。表3腎功能減退時(shí)的推薦劑量體重≥60kg<60kg肌酐清除率（mL/min）劑量（mg）劑量（mg）≥60400QD或200BID250QD或125BID30-59200QD或100BID150QD或75BID10-29150QD100QD<10100QD75QD鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除去羥肌苷的主要途徑，若兒童患者腎功能損害，其去羥肌苷的清除率也將隨之而改變。雖然還沒有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明這類患者用藥劑量需調(diào)整，仍可考慮減少劑量或加長用藥間隔。連續(xù)腹膜透析或血液透析的患者：建議使用1/4常規(guī)劑量給藥（參閱表3肌酐清除率小于10ml/min患者的推薦劑量）。血液透析后，不需要再補(bǔ)充給藥。

臨用前，用滅菌注射用水溶解成5%溶液后應(yīng)用。常用量：肌內(nèi)或靜脈注射一次0.5-1g。0.32g（相當(dāng)于0.5g的Na2S2O3?5H2O）；0.64g（相當(dāng)于1g的Na2S2O3.5H2O）

對去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者禁用。

對本品過敏者慎用。

作用機(jī)制：去羥肌苷是人工合成的核苷類藥物，與天然的腺苷相比，后者的3’-羥基變?yōu)闅洹Ｈチu肌苷被細(xì)胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物5’-三磷酸雙脫氧腺苷。5’-三磷酸雙脫氧腺苷抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，其機(jī)制包括與自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，以及摻入至病毒DNA，終止DNA鏈的延長。體外HIV敏感性：使用HIV-1感染的成淋巴細(xì)胞系和單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞培養(yǎng)，測定去羥肌苷體外抗病毒活性。在成淋巴細(xì)胞系，50%抑制病毒復(fù)制的藥物濃度（IC50）范圍在2.5到10μM之間（1μM=0.24μg/ml）。同樣，對于單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞培養(yǎng)，IC50范圍在0.01到0.1μM之間。盡管體外HIV對去羥肌苷的敏感性已確定，去羥肌苷對人體內(nèi)HIV復(fù)制的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經(jīng)去羥肌苷治療的病人中都分離出了對去羥肌苷敏感性減弱的HIV-1。對去羥肌苷治療的病人中分離出的HIV進(jìn)行遺傳分析，發(fā)現(xiàn)其逆轉(zhuǎn)錄酶中有三個(gè)氨基酸發(fā)生了突變，即K65R、L74V和M184V。臨床分離株L74V的突變發(fā)生率最高。對接受去羥肌苷單藥治療6-24個(gè)月的60例病人（其中有些患者先前曾接受過齊多夫定治療）中分離出HIV-1病毒進(jìn)行表型分析發(fā)現(xiàn)，60個(gè)患者中有10個(gè)患者，其病毒對去羥肌苷的體外敏感性減弱了10倍。臨床上分離出的敏感性降低的病毒，或多或少都發(fā)生了與去羥肌苷相關(guān)的突變。至于遺傳型與表型在臨床的相關(guān)性，目前尚未確定。交叉耐藥：經(jīng)齊多夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療后，39例病人中分離出HIV-1，其中有2例在體外對齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱和拉米夫定的敏感性降低。這些分離出的病毒在逆轉(zhuǎn)錄酶中有五個(gè)突變，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。毒理學(xué)：小鼠和大鼠的為期大于90天的長期毒性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)去羥肌苷劑量相當(dāng)于人的吸收劑量的1.2至12倍時(shí)，引起劑量—限制性骨骼肌肉毒性，而在狗的長期毒性實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)此毒性。此發(fā)現(xiàn)與人服用去羥肌苷是否會發(fā)生肌肉病變的相關(guān)性，目前尚未明確。然而，已有報(bào)道服用本品或其他核苷類藥物會發(fā)生肌肉病變。致癌作用和致突變作用：一項(xiàng)去羥肌苷對小鼠和大鼠的終身致癌作用的研究，為期分別為22和24個(gè)月。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，去羥肌苷的初始劑量為120、800和1200mg/公斤/日，雌雄兩性同樣劑量。8個(gè)月后，雌性的劑量減少為120、210和210mg/公斤/日，雄性的劑量減少為120、300和600mg/公斤/日。雌性小鼠不能耐受兩個(gè)較高劑量，雄性小鼠不能耐受高劑量。按相對AUC比較，雌性小鼠所用的小劑量，相當(dāng)于人用最高劑量的0.68倍，雄性小鼠所用的中劑量相當(dāng)于人的最高劑量的1.7倍。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，去羥肌苷的初始劑量為100、250和11000mg/公斤/日，18個(gè)月后，高劑量減少為500mg/公斤/日。雌雄兩性大鼠所用的高劑量相當(dāng)于人用最高劑量的3倍。最大耐受劑量時(shí)，去羥肌苷用在小鼠和大鼠均不增加腫瘤的發(fā)生率。去羥肌苷在下列遺傳毒性實(shí)驗(yàn)中呈陽性：⑴大腸桿菌測試株WP2uvrA細(xì)菌突變實(shí)驗(yàn)；⑵L5178Y/TK±小鼠淋巴瘤哺乳類細(xì)胞基因突變實(shí)驗(yàn)；⑶人類淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)；⑷中國倉鼠肺細(xì)胞的體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)；⑸BALB/c3T3體外轉(zhuǎn)型實(shí)驗(yàn)。在Ames沙門氏菌突變實(shí)驗(yàn)和大鼠、小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)突變。懷孕、生殖和生育力：屬生殖試驗(yàn)B類。按臨床劑量形成的血漿濃度折算，12倍的去羥肌苷對大鼠的生育力和胎兒無影響；14.2倍的去羥肌苷對家兔的生育力和胎兒也無影響。12倍的去羥肌苷對雌性大鼠和幼仔在哺乳中期和晚期有輕度毒性。這些大鼠進(jìn)食量和體重減少，而后代的體格和功能發(fā)育均不受影響。第二代無明顯變化。有實(shí)驗(yàn)顯示，去羥肌苷能通過大鼠胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒。在懷孕婦女，尚未有充分核實(shí)的研究。動物生殖實(shí)驗(yàn)不能完全預(yù)言人類對藥物的反應(yīng)，因此，懷孕期間，除非確實(shí)需要，不要使用去羥肌苷。

本品所供給的硫，通過體內(nèi)硫轉(zhuǎn)移酶，將硫與體內(nèi)游離的或已與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN_相結(jié)合，使變?yōu)槎拘院苄〉牧蚯杷猁}，隨尿排出而解毒。

1.外周神經(jīng)病變：本品治療，可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，表現(xiàn)為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經(jīng)病史同時(shí)使用如司他夫定等神經(jīng)毒性藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。2.本品應(yīng)在用餐30分鐘以前，或在用餐2小時(shí)以后，空腹服用。3.腎功能損害患者：腎功能損害患者（肌酐清除率；60mL/分鐘），因藥物的清除率降低，較易發(fā)生毒性反應(yīng)。這些患者服用本品的劑量需減少。本品含鎂離子，若長期使用，會加重患者的鎂負(fù)荷。4.肝功能損害患者：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥物代謝動力學(xué)，現(xiàn)還未明確，因此，這些患者服用本品時(shí)

1靜脈一次量容積較大，應(yīng)注射一般的靜注反應(yīng)。 2本品與亞硝酸鈉從不同解毒機(jī)制治療氰化物中毒,應(yīng)先后作靜脈注射，不能混合后同時(shí)靜注.本品繼亞硝酸鈉靜注后，立即由原針頭注射本品。