西洛他唑片

鹽酸吡格列酮片

本品主要成份為西洛他唑，其化學名稱為：6-[4-(1-環已基-1H戊四唑(5，)丁氧基)3，4-二氫-1H-喹諾酮(2，)分子式：C20H27N5O2分子量：369.47

本品主要成份為鹽酸吡格列酮，其化學名為(±）5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基]-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽。

浙江大冢制藥有限公司

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

國藥準字H10960014

國藥準字H20040631

適用于治療由動脈粥樣硬化、大動脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動脈閉塞癥。本品能改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍、疼痛、發冷及間歇跛行，并可用作上述疾病外科治療（如血管成形術、血管移植術、交感神經切除術）后的補充治療以緩解癥狀。

對于2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯合以改善血糖控制。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。

口服：成人，一次50～100mg，一日2次，年輕患者可根據癥狀必要時適當增加劑量。

鹽酸吡格列酮應每日服用一次，服藥與進食無關。糖尿病治療應個體化。治療反應用HbAIC評價更理想，與單用FBC相比，它是評價長期血糖控制的更好指標。HbAIC反映了過去2到3個月的血糖情況。臨床應用時，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應足夠長(3個月)，以評價HbAIC的改變。 1.單藥治療 單用飲食控制和體育鍛煉不足以控制血糖時，可進行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。如對初始劑量的反應不佳，可加量，直至45毫克1次/日。如患者對單藥治療反應不佳，應考慮聯合用藥。 2.聯合治療 (1)磺脲：與磺脲類藥物合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。當開始鹽酸吡格列酮治療時，磺脲劑量可維持不變。當病人發生低血糖時，應減少磺脲用量。 (2)二甲雙胍：與二甲雙胍合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時，二甲雙胍無須降低劑量也不會引起低血糖。 (3)胰島素：與胰島素合用時，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時，胰島素用量可維持不變。對于聯用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當出現低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100毫克/分升以下時，可降低胰島素用量10%到25%。進一步根據血糖結果進行個體化調整。 3.最大推薦劑量鹽酸吡格列酮劑量不應超過45毫克1次/日，因為超過這一劑量的用藥尚未進行安慰劑量對照的臨床研究。劑量超過30毫克的聯合用藥也尚未進行安慰劑對照的臨床研究。 4.對于腎功能不全的病人，劑量無須調整(參見【藥代動力學】，特殊人群，腎功能不全)。 如治療開始前，患者出現活動性肝病的臨床表現或血清轉氨酶水平升高(ALT超過正常上限2.5倍)，就不應開始鹽酸吡格列酮治療(參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響和【藥代動力學】，特殊人群，肝功能不全)。所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應監測肝酶，治療中也應監測(參見【注意事項】，一般，對肝臟的影響)。目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數據，故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。 5.目前尚無鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數據。

出血性疾病患者(如血友病、毛細血管脆性增加性疾病、活動性消化性潰瘍、血尿、咯血、子宮功能性出血等或有其它出血傾向者)。

鹽酸吡格列酮禁用于對此產品或其他任何成分過敏的病人。

兒童注意事項： 對低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒，以及小兒的安全性尚未確立（使用經驗少）。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.孕婦及有可能妊娠的婦女不要服藥(動物(大鼠)試驗中，有異常胎兒增加、出生時體重低，以及死亡仔增多的報道)； 2.哺乳期婦女服藥時應避免授乳(動物(大鼠)試驗中，有進入乳汁的報道)。 老人注意事項： 一般來說，老年患者生理機能低下，因此應注意減量等。

兒童注意事項： 兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無定論。 妊娠與哺乳期注意事項： 妊娠婦女： 妊娠類型C。在器官發生過程中，大鼠口服80毫克/千克，兔口服160毫克/千克(基于毫克/米2，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍)，未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達30毫克/千克/日以上(基于毫克/米2，約相當于10倍人最大推薦口服劑量)時，可觀察到過期產和胚胎毒性(表現為種植后流產增加，發育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中，未見功能性或行為毒性。兔口服劑達160毫克/千克(基于毫克/米2，約相當于人最大推薦口服劑量的40倍)時，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克/千克和以上劑量(基于毫克/米2，約為人最大推薦口服劑量的2倍)時，其后代體重下降，出現出生后發育遲緩。 在女性方面，尚無足夠且控制良好的研究，只有當對胎兒潛在的好處超過潛在風險時，才應在孕期使用鹽酸吡格列酮。 因為現有數據強烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關，大部分專家建議，孕期期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。 哺乳期母親： 在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌人乳汁。因為許多藥物可分泌入乳汁，母乳喂養的婦女不應使用鹽酸吡格列酮。 老人注意事項： 在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗中，約有500病人年齡在65歲以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這病人和年輕病人之間無顯著差別。

本品為抗血小板藥，通過抑制血小板及血管平滑肌內磷酸二酯酶活性，從而增加血小板及平滑肌內cAMP濃度、發揮抗血小板作用及血管擴張作用。本品抑制ADP、腎上腺素、膠原及花生四烯酸誘導的血小板初期、二期聚集和釋放反應，且呈劑量相關性。西洛他唑口服100mg對血小板體外聚集的抑制較相應量阿司匹林強7～78倍(阿司匹林對血小板初期聚集無效)。本品不干擾血管內皮細胞合成血管保護性前列環素，對慢性動脈閉塞患者，采用體積描記法顯示本品能增加足、腓腸肌部位的組織血流量，使下肢血壓指數上升、皮膚血流增加及四肢皮溫升高，并改善間歇跛行。

本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平，其主要作用機理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPAPγ核受體，從而調節胰島素應答基因的轉錄，控制血糖的生成、轉運和利用。

1.慎用： （1）口服抗凝藥或已服用抗血小板藥物（如阿司匹林、噻氯匹定）者； （2）嚴重肝腎功能不全者； （3）有嚴重合并癥，如惡性腫瘤患者； （4）白細胞減少者； （5）過敏體質，對多種藥物過敏或近期有過敏性疾病者； 2.本品有升高血壓的副作用，服藥期間應加強原有抗高血壓的治療； 3.妊娠及哺乳期婦女或計劃/可能妊娠的婦女禁用； 4.嬰幼兒服藥的安全性未確立。

本品只有胰島素存在的基礎上增加胰島素的敏感性的作用，因此本品不適用于治療I型糖尿病及其引起的酮癥酸中毒。 1.低血糖：本品與胰島素或其它口服降血糖藥同用時，有發生低血糖的危險，應減少合用藥的用量。 2.排卵：胰島素抗性的絕經婦女患者，應用本品可能會恢復排卵。因胰島素敏感性的增加，如果不采取避孕措施，可能有懷孕的危險。 3.血液學：應用本品在開始治療的412周，可能引起血紅蛋白和血細胞比容降低2-4%，之后保持相對穩定。此與增加血容量有關，但無血液學臨床意義。 4.水腫：浮腫患者慎用。 5.心臟：應用本品，